Medicatia hormonala

          MEDICAMENTAŢIA HORMONALĂ

Hormonii sferei genitale:
I.    Gonadotrofine extrahipofizare –gonadotrofina corionică+gonadotrofina serică ;
II.    Hm. hipotalamic de elib. pt. gonadotrofine;
III.    Hm. gonadici (sexuali) –hm. estrogeni;
                                          -hm. gestageni;
                                          -hm. androgeni;
IV.    Prostaglandine
V.    Ocitocina

I.lobul anterior al hipofizei secreta : FSH ,LH, LTH
FSH-stimuleaza.:cresterea foliculilor ovarieni ;secretia de hm. estrogeni ;spermatogeneza;
LH induce ovulatia si luteinizarea foliculului;stimuleaza  celulele Leydig;
LTH(prolactina) –stimuleaza  dezvoltarea  gl. mamare; induce  secretia de lapte ;stimuleaza secretia de progesteron.
Eliberarea acestor gonadotrofine este controlata si dirijata de 2 neurosecretii hipotalamice :

1)hm. de eliberare  luliberina sau GnRh;
2) fact. de inhibare a prolactinei sau PIF.

Gonadotrofina corionica (prolan sau HCG) e secretata de vilozitatile coriale ale placentei la om;se obtine din urina de femeie gravida intre zilele 50-70
Actiunea farmacodinamica: -asememanatoare LH;
                                       -participa la maturarea preovulatorie a foliculului ;
                                       -provoaca ovulatie si  luteinizarea celulelor granuloase;
                                       -mentine functia corpului galben(secretie de progesteron);
                                       -are actiune antiestrogenica;
                                       -la mascul stimuleaza  celulele  interstitiale in vederea secretiei de hm. androgeni.
Indicatii terapeutice: la vaca si iapa inaintea tratamentului cu gonadotrofina corionica e necesar un examen transrectal pt. precizarea diagnosticului si excluderea animalelor cu afectiuni lezionale la nivelul aparatului genital;la nevoie pt. a obtine efect antiestrogenic se poate asocia cu progesteronul.Se administreaza  s.c. ,i.m. i.v.;
 Dozele sunt diferite in functie de specie si scopul urmarit : -in chisti foliculari si nimfomanii 2500-5000 u.i /anim. i.v.
                                                                                                              -in agalaxie 500-1500u.i. s.c. 3zile;
                                                                                                              -in calduri linistite ,silentioase 1000-2000u.i./anim. o singura data i.v.
Produse  romanesti: Gonacor- s.c.; 1000-1500u.i. la animalele mijlocii;50u.i. la catea  ;
                                                    -la mascul 1500-5000u.i. la animalele mari ;500u.i la animalele mijlocii;100-500u.i. la animalele mici zilnic 4-6 sapt.
                                                    -contraindicatii: areactivitatea ovarelor; nu se foloseste la provocarea caldurilor la animalele mici;nu in tulburari ale spermatogenezei.
                                    Gonaprorom-stimuleaza formarea corpului galben; creaza conditii optime de nidare; se administreaza la vaci si iepe 5ml/anim.;la scroafe, oi, capre 1-2.5ml /anim i.v. sau i.m. ; insamantarea se face dupa tratamentul cu acest produse: Gonabiom, Prolan simplu, Prolan E, Chorulon , Nymphalon, Werfacor .

GONADOTROFINA SERICA(PMSG)-gonadotrofina serica la iapa gestanta;alte denumiri:SIG-ser de iapa gestanta sau Prolan A.E secretata la nivelul endometrului ,in special, de iapa ,magarita ,girafa. Gonadotrofina serica apare la iapa in zilele 38-42, atinge  max 70-80,dispare in zilele 150-180,dar titrul hormonal scade incepand cu cca a 100-a zi.
Actiune farmacoterapeutica:similara FSH;stimuleaza dezvoltarea foliculara; stimuleaza secretia de hm. estrogeni ,induce ovulatia impreuna cu LH-ul;maturarea foliculilor ovarieni are loc cam in 5 zile;momentul optim de administrare  la vaca este a 16-17 zi a ciclului sexual;la mascul stimuleaza dezvoltarea gl. accesorii ale aparatului genital si spermatogeneza si calitatea spermei. Dozarea se face ca si in cazul celei corionice;dozarea se face pe sobolance impubere prin cantarirea ovarului,lucrandu-se la lotul martor cu o substanta etalon,se dozeaza in UI. Poate fi dozata pe soricioaice impubere,apreciindu-se reactia ovarului si uterului. Dozarea se face in unitati soareci. Factorii care dozeaza concentratia gonadotrofinei serice in sangele iepei gestante sunt: marimea iepei ,anotimpul(primavara nivelul hm.creste), rasa(iepele de rasa pura au titruri mai mari decat cele matis). Serul pastrat la temperatura camerei 3 zile pierde ½ din valoarea hormonala.
PRELUCRAREA SERULUI: 1)se adauga 0.5% fenol pt.conservare,rezultand ser brut;
                                                                  2)dupa fenolare se face precizarea partiala a proteinelor,rezultand ser deproteinat si nu este asa de alergogen.
                                                                  3)dupa deproteinare se leofilizeaza,rezultand pulbere liofilizata.
Indicatii terapeutice:-la vaci si juninci in anestru,dupa fatari,anestru patologic,anestru  dupa iarna;pt.provocarea caldurilor;pt.superovulatie;in infantilismul genital cu ovare aplazice.
                                   -la iapa:- in calduri anovulatorii si linistite;- in anestru dupa fatare(sezonier).
                                   -la oaie:- pt.provocarea caldurilor in extrasezon;- pt.provocarea superovulatiei.
                                  -la scroafa :-anestru dupa pubetate ,dupa lactatie ,sezonier;-sincronizarea caldurilor; inducera superovulatiei.
                                  -la catea si pisica :pt.provocarea caldurilor.
                                  -la nutrie:anestru dupa fatare ,dupa pubertete la mascul ,stimuleaza calitatile spermei.
Doze si mod de administrare:exista scheme terapeutice,diferentiate pe specii si afectiuni.vaca-anestru dupa fatare 1500-3000 ui subcutanat sau intramuscular; -persistenta corp galben 2000-3000 ui subcutanat,intramuscular,intravenos;-anestru dupa pubertate sau sezonier 1500-3000ui subcutanat,im,iar daca apar calduri se face insamantare dubla;-in infantilismul genital la juninci 6 injectii a 500 ui la 48 de ore.
Masuri de precautie. Se face initial o proba de toleranta de sensibilizare:se admin. subcutanat  1-2ml si se asteapta 2 ore. Daca se constata edem local, neliniste, accelerarea pulsului si respiratiei ,eventual colica,se renunta. In caz de soc alergic se intervine cu adrenalina subcutanat,in doze uzuale.oaie-pt.calduri in extrasezon se injecteaza de 2 ori la 3 zile 50 mg progesteron,apoi 1-2 zile,dupa care 700ui gonadotrifina serica subcutanat sau im:-caldurile ovulatorii apar dupa 3 zile. Catea, pisica:-im zilnic 50ui/kg  timp de 8 zile la catea si 20ui/kg  timp de 7 zile la pisica. Aceasta este dozarea progesteronului ,apoi se admin.gonadotrofina serica. Contraindicatii:admin.cu hiperstraginism;in hipo- si agalaxie.
Preparate comerciale: SIG,Prolan A,Werfaser,Foligon,Gonadotriphine  serique-pulbere liofilizata.

II.Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor =Luliberin = GnRh =decapeptid,secretat de hipotalamus
Pe cale sangvina  ajunge  la hipofiza si dirijeaza secretia de hm. FSH, LH.
Administrarea la animale are efect asemanator cu LH-ul,deci asemanatoare gonadotrofinei corionice. Fata de gonadotrofine extrahipofiza are avantajul ca nu este asa de alergogen avand greutatea moleculara mica. La nivelul ficatului sirinichiului acest hormon e descompus prin hidroliza;ulterior s-a sintetizat si un nonapeptid care are un efect de 100 de ori mai puternic decat decapeptidul.
-decapeptidul=gonarelin
-nonapeptidul=buserelin
Indicatii terapeutice. Gonarelinul in chisti ovarieni si anestru la vaca; pt.inducerea ovulatiei la iepuroaice la 24 de ore de la fatare.Doze:-la vaca 0.25-0.50mcg/kg;-la iepuroaica 10 mcg de animal im sau iv.Buserelin in chisti ovarieni si anestru la vaca si iapa;pt.cresterea nr.de fetusi la iepuroaica;pt.intreruperea caldurilor ,respectiv inducerea ovulatiei la catele in ziua a 10-12 a caldurilor.Doze:-la vaca 10-20mcg de animal;-iapa 20-40mcg de animal;-iepuroaica si catea 0.8mcg de animal. Mod de administrare: im,iv sau subcutanat.
Produse comerciale:Cystorelin,Fertagyl,Receptal.

III.Hormoni gonadici=estrogeni,gestageni,androgeni-au structura steroidica. Inhiba secretia de gonadotrofine hipofizare prin feed-back negativ.
    a)Hormoni estrogeni-sunt secretati de celulele tecii interne a foliculului ovarian in curs de maturare;corpul galben;placenta;suprarenale;testicul. Se compun din 3 fractiuni :o activa propriu-zisa=estradiolul,iar celelalte 2 sunt produse de matabolizare ale estradiolului cu efect estrogenic mai putin pronuntat.Se clasifica in estrogeni naturali , semisintetici si sintetici.
Efectele farmacologice si fiziologice:-asupra sferei genitale:stimularea dezvoltarii aparatului genital,canalelor galactofere,determinarea caracterelor sexuale secundare si comportamentul tipic sexual al femelelor;cresterea libidoului printr-o actiune directa asupra SNC;determina proliferarea endometru;determina cresterea  secretiei de mucus la nivelul gl. cervicale;determina regresia corpului galben ;exceptii la porc la care estrogenii au efect luteotrop,respectiv prelungirea faza luteinica si se suprima ciclul sexual. In doze mici stimuleaza descarcarea hm. gonadotrofici hipofizari;dozele mari inhiba hipofiza astfel incat se poate ajunge la atrofie ovariana. Stimuleaza secretia de lapte la animalele care nu sunt in lactatie si inhiba secretia la cele in lactatie. Sensibilizeaza miometrul la actiunea substante ocitocice. Administrat dupa fecundare modifica motilitatea oviductului=oul fecundat ajunge prea repede sau prea tarziu in uter obtinandu-se un efect anticonceptional. La masculul estrogen diminua instinctul sexual producand asa numita castrare hormonala.

                                -asupra altor organe si sisteme:stimuleaza formarea osului si osificarea cartilajelor de crestere a oaselor lungi;produce retentie de apa si Na in organism si creste retentia de calciu.

 Estrogenii sintetici poseda majoritatea proprietatilor hormonilor naturali cu exceptia efectului stimulator asupra ciclului sexual. Produc hiperemie pronuntata la nivelul aparatului genital.
 Indicatii terapeutice ale hm.estrogeni naturali si sintetici:calduri linistite;anafrodizie prin hiperfoliculinemie si corp galben prelungit asociata cu calduri anovulatorii;sensibilitatea miometrului in vederea tratarii cu ocitocice cu deschiderea gatului uterin .La catea  se administreaza pt.impiedicarea nidatiei,pt.suprimarea lactatiei,in afectiuni cutanate pe baza endocrina;la caine si cotoi se trateaza libidoul exagerat;la scroafe se poate obtine castrare hormonala.
Reactii adverse:mai ales la catea;tulburari ale sistemului hematopoetic mai ales la nivelul maduvei osoase.
Cotraindicatii :chisti ovarieni,gestatie ,lactatie,tumori ale sferei genitale si gl.mamare.
Circuit biologic:estrogenii sunt inactivati la nivelul ficatului prin  glucurono si sulfoconjugare. Inactivarea e destul de rapida cu exceptia unor esteri ai estrodionului care are efect de lunga durata:-8-16%din estrodiol se elibereaza sub forma activa prin urina. Perioada de asteptare este de 5 zile pana la sacrificare.
Doze si mod de administrare:-produsul Sintofolin-sol.uleioasa 4‰ce contine hexestrol diacetic,fiole de 5ml. Se admin.im.sau subcutanat la:-vaca  si iapa 20-25 mg;scroafa 3-5mg;oaie 2-3 mg;la iapa se utilizeaza pt.diagnosticul precoce al gestatiei administrandu-se 0.5-0.6 ml/animal subcutanat in ziua a16-17-a dupa monta. Iepele gestante raman linistite;cele negestante dupa 1-6 zile intra in estru ovulator. La oile sterpe se utilizeaza pt.provocarea lactatiei 0.5-0.8ml de 5-6 ori la intervale de 3 zile. La catele se utilizeaza pt.provocarea avortului hormonal 0.5-1ml in prima zi sau 0.5-1-2 comprimate o data pe zi,5-7 zile.Schema  pt.provocarea  avortului la catea:administrat 3 zile im.cate o fiola de estrodiol; odata cu ultima administrare se injecteaza im.1 fiola de Ergomet;ultima administrare a preparatului estrogenic trebuie sa se incadreze in primele 12 zile dupa monta nedorita.
Produse comerciale-adesea pt.uz uman:Estrodiol –fiole de 1 ml;obtinut din estrona,iar aceasta din urina de femeie; Oestriol-comprimate;Esrolent-fiola de 1 ml; Etinilestradiol-comprimate;Sintofolin-fiole de 2 ml , comprimate.

    b)Hormonii gestageni:cel mai important :progesteronul care este care este secretat de corpul galben si placenta

Efecte farmacologice  si fiziologice :-asupra sferei genitale mentine gestatia astfel ca indepartarea corpului galben duce la avort;diminueaza excitabilitatea si contractilitatea fibrelor musculare uterine inhiba motilitatea uterina => factor de mentinere a gestatiei;se mai numeste si hm.linistei uterine.La nivelul gl.mamare dezvolta acini glandulari spre deosebire de estrogeni care dezvolta canalele galactofore. In timpul ciclului sexual in faza luteinica progesteronul pregateste uterul in vederea nidatiei ,stimuleaza dezvoltarea gl.uterine care devin stelate pe sectiune.Dozele medii si mari de progesteron inhiba secretia ciclica de gonadotrofine hipofizare,suprima ciclul sexual si ovulatia. Dupa intreruperea tratamentului se produce eliberarea gonadotrofinelor antehipofizare si instalarea unui nou ciclu sexual si caldurile in decurs de 2-4 zile. Fenomenul sta la baza sincronizarii caldurilor si a producerii caldurilor in extrasezon.
In doze mari au actiune androgena determina fenomenul de masculinizare la femele=>testosteronul are o slaba actiune gestogena ,iar progesteronul o slaba actiune androgena. Intre hm. estrogeni si androgeni=>un androgenism fiziologic,dar si progesteronul se poate administra in hiperfoliculinemie.
                                                               -asupra altor organe si sisteme:determina retentia de apa si electroliti,dar mai putin decat hm.estrogeni;favorizeaza anabolismul proteic,dar mai slab decat hm.androgeni=> animalul se ingrasa in perioada de gestatie.
      Indicatii terapeutice:-in mortalitate embrionara la vaca ,iapa,scroafa,catea; in iminenta de avort la iapa si vaca;pt.evitarea unui avort in urma unor insemintari traumatizante;in stari de hiperfoliculenemie si ninfomanie determinate de chisti ovarieni;in calduri prelungite;in hipoplazie ovariana la vaci si juninci; la vaci pt.inducerea caldurilor in extrasezon; la catele si pisici pt.opunerea caldurilor si mentinerea gestatiei.
Farmacocinetica(circuit biologic):-nu se administreaza per os;se metabolizeaza in ficat,se elimina prin urina in urma glucoronoconjugare;eliminarea e rapida si efectul scurt.
Doze si mod de administrare:este sub forma de sol. uleioasa 1%fiole de 2 si 5ml;admin.se face subcutanat si im.;pt. prevenirea mortii embrionare la vaca si iapa  150-200mg in zilele a 4-6 dupa monta;in ninfomanie la vaca si iapa 50mg pe animal zilnic mai multa zile; in hipoplazie ovariana la vaci si juninci 25-50mg,10 zile,in prima si ultima zi se admin.concomitent 15 mg Sintofolin si Gonadotrofina serica;in ziua  a 12-a se repeta gonadotrofina serica.

c)Hm. androgeni –cel natural este testosteronul ce este secretat de celulele interstitiale Leyding. A fost izolat pt.prima data in 1935 din testicolele de taur si in acelasi an a fost obtinut si pe cale sintetica .Astazi  exista in comert o serie de derivati ai lui: propionatul ,metil-testosteronul ce au efect scurt(cateva zile);fenilpropionatul, decanoatul ,enantatul si valerianatul ce au efect intre 2-4sapt.
Efecte farmacologice si fiziologice: -efecte asupra sferei genitale: la mascul stimuleaza dezvoltarea organelor sexuale si a caracterelor sexuale secundare;stimuleaza spermatogeneza in doze mici si o inhiba in doze mari;inhiba secretia hm.gonadotopi adenohipofizari(in special, LH).la femela are actiune virilizanta.
                                                          -actiuni asupra altor organe si tesuturi.:stimuleaza anabolismul proteic(in special, cele musculare);favorizeaza depunerea glicogenului in muschi. Mecanismul este mai putin cunoscut :se presupune ca hm.androgeni se fixeaza pe cromatina nucleara si stimuleaza sinteza  de ARNr ,deci stimuleaza sinteza de proteine;favorizeaza absorbtia  Ca din intestin si depunerea lui in oase.Stimukeaza dezvoltarea periostului si formarea tramei (oseina) proteice a osului .La om influenteaza  pozitiv  activitatea mintala.
Indicatii terapeutice:-la mascul in caz de epuizare sexuala, imbatranire prematura , debilitate dupa castrare;la taurasi si manji in criptorhidie;la vaca pt.depistarea caldurilor;la caini batrani cu adipozitate si alopecie;la catele si pisici pt. pregatirea animalelor  in vederea ablatiei tumorilor mamare si pt.suprimarea caldurilor, a pseudogestatiei si a lactatiei.
Contraindicatii: nu se administreaza la animalele  cu hipogonadism si oligospermie;in adenom si cancer de prostata.
Doze: armasar,taur ,vaca  100-300mg; berbec, tap ,vier  25-50mg; caine 5-30mg i.m 3ori/sapt.
Produse comerciale: Testosteron propionat -fiole de 1ml sol.uleioasa25mg s.a.;Testolent-fiole 1ml cu 100mg s.a.;Metiltestosteron-comprimate  sublinguale de 10mg.

IV.Prostaglandinele –este vorba despre cele tisulare care actioneaza in imediata apropiere a locului unde s-au format;
                                                 -se gasesc intr-o cantitate mai mare in sperma , pulmon , SNC, rinichi, cordonul ombilical;
                                                  -se formeaza din acidul arahidonic sub actiunea enzimei ciclooxigenaza;
                                                  -au fost identificate 15 tipuri dintre care cele mai importante  sunt F si E;
                                                  -in  MV  se utilizeaza numai PG F2α si analogii ei structurali obtinuti pe cale sintetica: Cloprostenol, Dinoprost, Tioprost.PG F2α  au ,in principal, 2 efecte terapeutice:

1) la vaca , iapa, oaie, scroafa, pisica, iepuroaica si sobolanca scurteaza durata de functionare a corpului galben ,respectiv , produce luteoliza; la catea , soricioaica, maimuta, si la femeie acest efect nu a putut fi dovedit.Prezinta efecte antagonice fata de PG F2α :progesteronul, antiinflamatoarele nesteroidiene (aspirina, salicilatul de Na, indometacina); mecanismul luteolitic consta in inhibarea adenilciclazei care e necesara celulelor luteinice in vederea secretiei de progesteron.

2)provoaca contractii ritmice ale uterului gestant cu dilatarea colului uterin, incat gestatia poate fi intrerupta in orice faza fara influente asupra mamei si fatului; mecanismul efectului ocitocic consta in cresterea ionilor de Ca din interiorul fibrelor miometrului.

Indicatii terapeutice: -PG F2α pt. sincronizarea caldurilor la iapa, vaca si oaie; nu se utilizeaza la scroafa;
                                     -se utilizeaza in anestru  dupa fatare , lactatie, dupa moarte embrionara;
                                     -utilizate in sindromul de repetare a caldurilor la vaca;
                                     -datorita efectului ocitocic se indica in :endometrite, piometru; pt. declansarea fatarii la iapa, scroafa, catea, pisica.
                                     -in general, nu sunt indicate la vaca datorita frecventei mari a distociilor, retentiilor placentare, viteiilor nascuti morti sau neviabili;
                                     -se utilizeaza mai putin pt. intreruperea gestatiei la carnivore.
Doze si mod de administrare: -pt sincronizarea caldurilor se administreaza 2 doze la interval de 11zile; la 3 zile dupa a2-a doza se face o insamantare artificiala;
                                                     -in endometrite cronice si piometru 2 doze la 11zile;
                                                     -in sindromul de repetare a caldurilor  prima doza se administreaza in zilele 5-7 ale ciclului si la nevoie se repeta la 11zile;
                                                     -in anestru dupa fatare  1doza si daca apar caldurile se face insamantarea , daca nu se repeta la 11zile;
                                                     -dozele sunt in functie de preparat.
FLAVOLIZ –se administreaza i.m.;
 -la vaca 500mcg=2ml;
 -la iapa 250mcg=1ml;
 -la oaie 125mcg=0.5ml.
ENZAPROST –se administreaza i.m.;
                         -20mg la vaca;
                         -5mg la iapa.
Contraindicatii  ale PG: -nu se administreaza la animalele gestante si i.v.;
                                          -la porc poate provoca neliniste, tahicardie, hipertermie, urinari, incordare locomotorie;
                                          -la cal poate provoca transpiratii;
                                          -la vaca produc tahicardie, hipertermie.  
Preparate comerciale: -FLAVOZIL  -contine Cloprostenol;
                                       -PROZIL =analog sintetic al PG F2α;
                   -ENZAPROST  -contine Dinoprost;
                                       -LUTALYSE  -contine Dinoprost;
                                       -OESTROPHAN  -contine Cloprostenol;
                                       -ESTRUMATE  -contine Cloprostenol;
                                       -ILIREN  -contine Tiaprost.
Substante utilizate pt. stabilirea diagnosticului de gestatie: -in principal, se folosesc 2 substante→Fecundan pt. vaci;
                                                                                                                                                      →Gravignost pt scroafe.
In compozitia lor intra un hm. estrogenic= valerianatul de estradiol si un androgen sintetic= enantatul de testosteron.Dupa  administrarea unei singure doze la femelele negestante apar caldurile in decurs de 2-4zile; la cele gestante nu apar caldurile.
FECUNDANUL  se administreza la la 10-15zile dupa monta sau insamantare la vaci si juninci.
GRAVIGNOSTUL  se administreaza la 15-18zile dupa monta la scroafa.
Substante utilizate pt. sincronizarea caldurilor – se folosesc in scopul dirijarii biotehnice a functiei de reproductie si consta in provocarea caldurilor in mod grupat la un numar mai mare de femele. Se utilizeaza  2 grupe medicamentoase: gestageni sintetici si prostaglandine.
GESTAGENI SINTETICI –tratamentul este de lunga durata, neexistand preparate retard;
                                              -inhiba gonadotrofinele hipofizare;
                                              -la intreruperea medicatiei se elibereaza o cantitate mare de gonadotrofine ajutand la maturarea foliculara  si aparitia ovulatiei;
                                              -nu se trateaza animalele care sunt deja in estru;
                                              -in MU astfel de hormoni sunt folositi in scop anticonceptional; pilulele anticonceptionale contin gestageni+estrogeni care inhiba hipofiza pe toata durata tratamentului;ex:Cloracitoxiprogesteron, Metilacitoxiprogesteron , Flurogestom acetat.
-la vaca si la oaie se utilizeaza  Gestafortin i.m. sau s.c. 1.5-3 mg/kg la intervale de 3-4 luni;
-Chrono-gest  sub forma  de bureti pt. oi│se introduc si se mentin  13zile si ulterior la 1-4 zile
-Veramix-gest sub forma de bureti pt.oi │apar caldurile.

IV.Ocitocina. Substante nehormonale ocitocice.Substante nehormonale uterorelaxante.
O substanta ocitocica sau uterotonica este un medicament care creste amplitudinea si frecventa contractiilor uterine si tonusul muscular astfel ca uterul se reduce in volum. Aceste efecte pot fi obtinute prin mai multe mecanisme:
1)actioneaza direct asupra fibrei musculare: ocitocina, alcaloizii din cornul secarii, prostaglandinele, chinina.
2)mecanisme vegetative periferice (adrenergice sau colinergice): adrenalina, substante parasimpaticomimetice.
3)prin aport de energie: glucoza, gluconatul de Ca.
4)prin participarea  la biochimismul contractiei musculare: calciu.

OCITOCINA =hormonul produs de lobul posterior al hipofizei ;de altfel ea este produsa de hipotalamus si depozitata in posterohipofiza. Poate  fi obtinuta si pe cale sintetica , iar pe cale naturala din hipofiza de bovine.
Efecte farmacologice: -contracta ritmic musculatura neteda  uterina ;
                                      -actiunea este cu atat mai puternica cu cat uterul a fost sensibilizat in prealabil cu estrogeni;
                                      -in doze mari poate produce tetania uterului ;
                                      -determina contractia celulelor mioepiteliale favorizand ejectia laptelui;
                                      -este rapid descompusa de ocitocinaza; efectul dureaza de la ½-1ora;
                                      -factorii care influenteaza efectul ocitocic sunt: perioada de gestatie si calea de administrare;cea mai fiziologica contractie se produce dupa administrarea i.m.;
                                      -in timpul gestatiei uterul este ireversibil , devenind sensibil in apropierea fatarii si sensibilitatea dureaza 8 ore postpartum.
Indicatii terapeutice: -grabirea involutiei uterine postpartum;
                                     -in hemoragii uterine postpartum;
                                     -hipotonie sau atonie dupa fatare;
                                     -retentie placentara si endometrie pt. eliminarea continutului patologic din uter;
                                     -in prolapsul uterin cand se face intramural;
                                     -in caz de fatare intarziata la scroafa , catea, pisica dupa ce colul uterin s-a deschis complet;
                                     -in hipo- sau agalaxie;
                                     -in mamite pt. eliminarea laptelui rezidual;
                                     -in caz de retentie de lapte;
                                     -in ovoretentie la galinacee  si palmipede.
Doze si mod de administrare: -i.m. sau i.v.;
                                              -efectul incepe la 10-12min. si dureaza 20-30min.;se poate repeta la 5 ore.
Preparate :  Presoxin  -fiole de 10ml ce contin 50 U.I.;
                                        -doze: -la vaca 16-20ml s.c.sau 6-10ml epidural;
                                                   -la iapa 10-13ml s.c. sau 4ml epidural;
                                                   -la oaie si capra 4-5ml s.c.;
                                                   -la scroafa 4-10ml i.m. profund;
                                                   -la catea 1-3ml s.c.;
                                                   -la pasari 0.2-0.3-0.5ml .
ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII(DERIVATI DE ERGOT): -se gasesc in sclerotul ciupercii ;sunt de 2 tipuri:1)alcaloizi polipeptidici=ergotamina si ergotoxina;
        2)alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice =ergometrina si metilergometrina.
Efectul ocitocic al derivatilor de ergot este mai slab si mai nesigur comparativ cu cel al ocitocinei ,dar de durata mai lunga. Datorita acestui fapt ei sunt indicati in hemoragii si hipotonie uterina mai des decat ocitocina.
Atat ocitocina cat si derivati de ergot  prezinta avantajul ca uterul ramane sensibil si la alte uterotonice astfel ca efectul poate fi potentat cu glucoza , saruir de Ca si substante parasimpaticomimetice.
In urma administrarii i.m. durata efectului metilergometrinei este de 2-4 ore. Produsul romanesc de uz veterinar ce contine metilergometrina este Romergometrin –fiole de 5 sau 10ml 1%o si se administreaza numai la bovine si suine;
                                                    -la bovine indicat in hipotonie uterina , hemoragii postpartum sau dupa cezariana; doze: 5-10ml i.m. sau 2.5-5ml i.v.;
                                                    -la suine este indicat in grabirea fatarii , hemoragii uterine, endometrite purulente si mucopurulente; doze: 2.5-5ml i.m.

La cătele si pisici poate fi utilizat produsul de uz uman Ergomet –fiole de 1ml 2%;
                                                                                                         -i.m. 0.4ml/kg  in hemoragii uterine, dupa fatare, in cazul involutiei uterine intarziate;
                                                                                                         -contine ergometrina maleat.
Dintre derivatii de ergot se mai utilizeaza BROMOCRIPTINA -care are alt efect decat cel uterotonic (inhiba secretia hipofizara de prolactina –se utilizaeza in lactatia falsa la cătele).
                                                                                                      -produs : BRK-Werfft –comprimate ce contin Bromocriptina ; 1comprimat/5kg timp de 4-5zile.

Substante nehormonale uterorelaxante (uterolitice):

ADRENALINA –substanta simpaticomimetica care relaxeaza uterul ,dar efectele ei cardioexcitante si vasoconstrictoare nu permit utiliazarea ei in acest scop .
S-au  sintetizat substante care au efct exclusiv  β2-adrenergic (uterolitic)fara efecte cardiovasculare.Aceste  substante au urmatoarele indicatii : relaxeaza cervixul in vederea efectuarii tratamentelor intrauterine sau pt. a extrage fetusii la fatare si reduc contractiile in cervicite si vaginite.
CLENBUTEROL –produsul comercial =Planipart; │sunt inhibitori β2-adrenergici si uterolitici.
ISOXUPRIN –produsul comercial=Duphaspasmiu. │
Se utilizeaza si produsul  Romtiazin  1mg/kg i.m. la vaca; dupa 1ora de la administrare , cervixul devine permeabil astfel incat se poate introduce sonda uterina pt. efectuarea tratamentelor.


Hormonii glucocorticoizi (antiinflamatoare) si steroidice:

Corticosuprarenala secreta hm. steroizi-2grupe:-glucocorticoizi ce sunt sintetizati in zona fasciculata si partial in cea  reticulata;
                                                                             -mineralocorticoizi ce sunt sintetizati in zona glomerulata.
ACTH  stimuleaza secretia de corticosteroizi , dar nu si a mineralocorticoizilor .
HORMONII GLUCOCORTICOIZI naturali sunt: -Hidrocortizonul;
                                                       -Corticosteronul.
Produsele comerciale ce se utilizeaza in terapeutica  umana si veterinara  se obtin prin sinteza chimica  din acizii biliari.

CORTICOIZII  desfasoara multiple efecte terapeutice: -antiinflamator-antireumatic;
                                                                             -antisoc-antistres;
                                                                             -antialergic-antitoxic;
                                                                             -antitumoral.

Efectul antiinflamator-antireumatic se bazeaza  pe faptul ca glucocorticoizi inhiba cresterea si toate  reactiile tesutului mezenchimal.;inhiba fibrinogeneza si multiplicarea fibroblastilor;scad volumul tesutului limfatic si mobilitatea leucocitelor si activitatea fagocitara a acestora; inhiba formareade Ac astfel incat puterea de autoaparare a organismului este scazuta; inhiba sinteza de PG prin scaderea sintezei de acid arahidonic (ce este precursorul PG).
Efectul antisoc-antistres si antialergic se exprima prin efectul antiexsudativ si de scadere a permeabilitatii vasculare;este impiedicata trecerea prin peretii capilarelor a leucocitelor si astfel activitatea fagocitara a acestora; aceasta crestere a rezistentei peretelui capilar contribuie si la efectul antiinflamator;glucocorticoizilor contribuie la stabilizarea tuturor membranelor din organism.
Efectul  antitoxic se datoreaza stabilizarii membranelor celulare ceea ce corecteaza tendinta tesuturilor de a arde anormal glucoza;astfel se diminua  arderea glucozei  , creste glicogenul din ficat, creste glicemia si apare glicozuria.Pe acest principiu se bazeaza utilizarea glucocorticoizilor  in tratamentul cetonemiei la bovine.
Efectul antitumoral se bazeaza pe inhibarea proliferarii celulare si inhibarii anabolismului proteic, deoarece glucocorticoizii cresc eliminarea renala de aminoacizi , uree, acid uric si creatinina.Glucocorticoizii sunt eficace mai ales in tumorile limfatice.

Pe langa aceste efecte dorite, exista si efecte nedorite:

-stimuleaza metabolismul lipidic astfel ca creste conc de colesterol si lipide totale din sange determinand ingrasarea;
-stimuleaza retentia apei si a Na –pericol de edeme;
-scade rezistenta la infectii;
-intarzie cicatrizarea plagilor;in infectii se asociaza obligatoriu cu un antibiotic ;
-au efect imunosupresor asupra sistemului limfatic ;
-modificari la nivelul sangelui:scade nr. de limfocite si eozinofile circulante (dureaza o saptamana sau mai mult);creste nr. neutrofilelor;eritrocitele raman nemodificate;
-provoaca o senzatie de bine la nivelul  SNC  astfel incat animalele grav bolnave incep sa consume hrana fara ca boala sa se fi ameliorat  astfel incat marcheaza evolutia reala a bolii;
-reactiveaza sau formeaza ulcere gastro-duodenale, la vitei putand aparea in urma tratamentelor ulcere perforate , iar la caine perforari ale colonului;
-favorizeaza osteoporoza si aparitia de fracturi spontane;in urma administrarii intraarticulare lizeaza cartilajul protector al articulatiei , de caeea articulatia trebuie menajata cel putin 30 zile dupa tratament, iar interventiile chirurgicale se pot face dupa 8 saptamani.

Contraindicatii : in infectii virale si micoze sistemice, ulcere gastroduodenale, pareze prin hipocalcemie, ulcere si alte rani greu vindecabile, glaucom, artrite septice; administrate concomitent cu vaccinurile sau substantele imunostimulatoare in timpul tratamentului cu glucocorticoizi si 2 saptamani dupa aceea; in diabetul zaharat, insuficienta congestiva., insuficienta renala cronica(IRC).

Clasificarea glucocorticoizilor: 1)glucocorticoizi neflorurati-hidrocortizonul, prednisolonul, prednisonul(supercortizol);
                                          2)glucocorticoizi moderat florurati-superprednol(dexametazon),triamcinolon (khenacort),  fumetazon, β-metazon (diprophos).

Indicatii terapeutice ale glucocorticoizilor:

-pt. actiunea antiinflamatoare si antireumatica  sunt indicati in stari reumatice , artrite, artroze, miozite, arsuri , encefalite, mielite, hepatite, nevrite, polinevrite, afectiuni oculare (conjunctivite ,dar nu purulente, cheratite); rezultate slabe sau chiar nule se obtin in bronsite, glomerulonefrite, pilonefrite, mamite.
-pt. actiunea antisoc-antitoxica sunt indicati in soc infectios( nu traumatic sau hemoragic), colaps cardio-vascular, toxiinfectii alimentare, toxiemii de gestatie.
-pt. actiunea antialergica  sunt indicati in eczeme, astm, in starile in care in care este pusa in pericol viata (soc anafilactic, edem laringian, criza de astm); ei au efect lent si de aceea ei sunt folositi ca terapie suplimentara.
-pt. actiunea hiperglicemianta se utilizeaza in cetonemie.

Indicatii specifice medicinei veterinare:-pt. provocarea fatarii la vaca ,dar numai cand fatul este viu; careactii secundare apare retentia placentara;
                                                      -in sindromul metrita-mamita –agalaxie la  scroafe.
Farmacodinamia glucocorticoizilor: -hm. naturali in care se incadreaza hidrocortizonul sunt distrusi de enzimele tubului digestiv si nu se pot administra per os;
                                                       -hm. sintetici rezista in tubul digestiv  si se elimina sub forma glucuronata in urina , numai o mica parte se elimina netransformata.

HIDROCORTIZONUL – se gaseste sub forma de hm. acetat in fiole de 1ml 2.5% si hemisuccinat, fiole ce contin 25 g substanta activa;
                                    -acetatul se administreaza i.m. 125g la animalele mari si 25-50g la cele mici;in functie de situatie se pot face 2 administrari cu repetare la 4-5zile; se administreaza si intraarticular 3-5ml la animalele mari si 0.25-1ml la cele mici scotandu-se in prealabil o cantitate echivalenta de lichid  sinovial cu cea care se introduce; injectia se poate repeta la 5-10zile la animalele mari si la 4-5zile la cele mici;
                                                -hemisuccinatul se administreaza strict i.v.
PREDNISONUL –comprimate de 1si 5mg;
                                     -doze: 5-20mg la animalele mici timp de 3-5zile; nu se administreaza la animalele mari.
PREDNISOLONUL –se deosebeste de hidrocortizon prin prezenta unei duble legaturi;
                         -fiole de 1ml 2.5% sau comprimate;
                         -actiune antiinflamatoare de 4 ori mai puternica decat hidrocortizonul;
                         -injectat s.c. sau i.m.;
                         -doze: 50-200mg la animalele mari;
                                   25-50mg la animalele mijlocii;
                                   10-20mg la animalele mici;
                         -tratamentul dureaza 3-4zile.

DEXAMETAZONA(SUPERPREDNOL) –comprimate;
                                                              -actiune antiinflamatoare de 25 ori mai mare decat hidrocortizonul si antiproliferativa de 100ori mai mare decat acesta.

FLUMETAZONUL –preparat: Cortival;    
                                   -flacoane de 50ml 0.25%;
                                          -injectat i.m. sau i.v.;
                                          -doze:5-10ml la animalele mari;
                                                    0.2-1ml la caine;
                                                    0.25-1ml la pisica , timp de 4zile.
                                          -intraarticular dozele sunt putin mai mari.
In MU se mai utilizeaza   o serie de produse cu efect local ce se aplica pe piele in arsuri , dermatite, eczeme, prurit;ex:ungventul cu hidrocortizon acetat 1%, ungventul cu triamcinolon acetonid 1%o, Locacorten-Tar (contine flumetazon, gudron si acid salicilic), Flumetazon pivalat, Flumetazon pivalat N (contine si neomicina), fluocinolon, fluocinolon N, Bioxiteracon.
ACTH  - obtinut din hipofiza de animale;
          -flacoane de 50U.I. sau pulbere injectabila;
               -in cursul tratamentului cu glucocorticoizi se produce o inhibitie atat asupra suprarenalei(se atrofiaza),  cat si asupra ACTH; in tratamentul indelungat cu glucocorticoizi se injecteaza din cand in cand si ACTH pt. a preveni atrofia suprarenalelor.
               -ACTH poate fi administrat si singur in afectiuni reumatismale, artrite, sinovite, dar mai ales in cetonemie la vaci (se administreaza 2-6 flacoane).


Mineralocorticoizii
Sunt sintetizati in zona glomerulata a corticosuprarenalei.
Cei mai importanti sunt :-aldosteronul (aldosterona);
                                        -dezoxicorticosterona.
Mineralocorticoizii actioneaza predominant in sfera metabolismului apei si al elementelor minerale; astfel, stimuleaza reabsorbtia de apa si Na de la nivelul  tubilor renali, retinand apa in organism.Retentia de Na in organism poate duce la edeme , polidipsie si cresterea tensiunii arteriale  si este favorizata eliminarea de K.
In comert se gaseste produsul uman si veterinar Mincortid -care este acceptat de dezoxicorticosteron(A.D.C.)
                                                                                              -exista fiole de 1ml solutie uleioasa 1% si este indicat in tulburari digestive insotite de diaree, in stari de soc (soc traumatic, obstetrical sau soc prin arsura), in tulburari hepatice cand se asociaza cu vitamina A,C si metionina, in adinamie si slabiciune musculara;
                                                                                              -se injecteaza i.m. timp de 3-5zile la animalele mari in doza de    100-200mg, la animalele mijlocii 20-50mg si la animalele mici 5-10mg.